蛋白条：肺癌报告中的两个“恶魔”p53和Ki67可以指示复发的可能性

蛋白条-呼吸科大夫胡洋

  肺癌患者的病理报告中通常有许多免疫组化结果。这些指标与字母、数字、加减指标混杂在一起，非专业人士往往无法理解。许多患者及其家属向我咨询了免疫组织化学指标的意义。今天，我们将主要讨论两种常见的免疫组织化学指标，p53和Ki67。

  P53是一种肿瘤抑制基因。由于标记物显示p53基因编码的蛋白条带出现在53kDa处，因此命名为p53。被称为“分子警察”的P53调节细胞周期并帮助修复细胞DNA损伤。如果细胞受损无法修复，p53蛋白将参与启动过程，使细胞凋亡，防止其癌变。然而，突变的p53基因将失去促进细胞修复的功能，受损细胞将无法控制地分裂，最终形成肿瘤。在临床工作中测得的P53，无论是免疫组化还是基因检测，都是指突变的P53蛋白或基因。

  免疫组化中P53基因表达水平在正常情况下应该是阴性。一般可以通过P53阳性辅助判断疾病的良恶性。P53表达蛋白可见于乳腺肿瘤、胃肠道肿瘤、肺癌、肝细胞肿瘤等多种肿瘤细胞中。P53基因在肺癌中也有很高的突变率，在非小细胞肺癌(NSCLC)中约为50%～60%；小细胞肺癌(SCLC)中超过80%。P53同样可以用于判断疾病预后，如果P53阳性，通常提示预后不佳。免疫组化中P53通常用（）表示阳性，（-）表示阴性。有些医院会更精确的用百分数表示，比如P5320%阳性，单从这个指标来说，百分数值越高越不好。

  另外，还有一项免疫组化检测的指标是Ki67，Ki67又称为核增殖抗原，从本质上说，是一种核抗原，准确的说是位于细胞核内的一种非组蛋白。Ki67的表达与细胞的分裂周期有非常紧密的联系。ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的，但在静止期G0期不表达，所以ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

  在免疫组化中，Ki67正常的指标是（-）表示。一旦它是正数，它将在报告上显示（），或者以加号及数字的形式表示。比如Ki67（70%）。Ki67阳性率越高，处于增殖周期的细胞越多，肿瘤生长越快，组织分化越差。所以，从疾病预后来说，Ki67越高预后越不好。

  在很多肿瘤的诊断或者术后免疫组化检测的项目上，经常用Ki67和P53联合应用。虽然P53阳性表达及Ki67表达量较高时，通常提示肿瘤的预后较差。但是，这只是用于辅助诊断的指标，所以，不能仅凭这一两个指标就判断病人的预后、生存时间和治疗效果。肺癌病人总体预后还是需要通过术后病理分期、细胞分化程度、是否有脉管癌栓、病人基因型、病人的年龄和体力状况来综合判断。