化疗后白细胞低怎样治疗

化疗后白细胞低怎么办？这些都是好经验

      化疗后白细胞低怎么办？很多化疗病人会发现，化疗后白细胞会或多或少地减少，有时候甚至少到不能再承受下一次化疗。这种现象就是骨髓抑制。骨髓抑制通常发生在化疗后的1-3周，具体表现是白细胞降。对于白细胞下降的这种骨髓抑制，要即时干预，以免造成不必要的严重后果。
      如果化疗后白细胞低怎么办？
      打升白针、服用升白药物
      许多化疗病人为了能按时进行下一次化疗，会选择打升白针或者是服用升白的药物。这两种方式可以快速让体内的白细胞数值高起来，但是，这种方式对化疗病人身体的伤害很大，而且升得快、降的也快。毕竟打点滴不是刺激骨髓造血功能恢复生成更多的白细胞，而是减缓体内已有的白细胞的凋亡速度，从而确保病人身体中白细胞的数量稳定在正常水平，让化疗病人顺利地进行下一次化疗。
      食补
      食补是不伤害身体还能给身体补充营养的一种方式。能够食补的东西就食补，尽量不要药补。但是食补提高白细胞的速度很缓慢，建议在化疗前或者化疗期间就做好食补工作。临时抱佛脚，作用不大。还有一种常见的情况就是，为了增加白细胞，化疗病人就总是吃一种食物，比如甲鱼、牛骨髓，这样的做法不利于身体营养的均衡，而且不一定就会产生白细胞。建议是保持营养丰富的饮食，增加高蛋白、高维生素、高热量食物，不吃刺激、过硬的食物。
      中药
      中药不是直接提高白细胞，而是能提高抵抗力。白细胞是身体的免疫细胞，提高抵抗力，免疫力上来了，自然而然白细胞的数量也就多了。

化疗之后白细胞减少怎么办？

      近日，万春医药（Beyondspring）宣布：其原研药物普那布林（plinabulin）向美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）提交上市申请（NDA）。申请的适应症为重度中性粒细胞减少症（CIN）。凭借2020年9月发表在JAMAOncology上的一篇关键的II期国际多中心临床研究(Protective1)，普那布林获得了获得中国NMPA和美国FDA的突破性疗法认定。

      化疗药物会抑制骨髓功能，引起患者中性粒细胞减少，更容易出现感染，严重者将出现菌血症，甚至危及生命。新药普那布林能有效控制中性粒细胞减少症，联合培非格司亭使用更是相辅相成，极大缓解这一严重的癌症治疗副作用，提高病人生存质量。

化疗副作用：中性粒细胞减少症

      中性粒细胞，白细胞的一种，是我们血液里的主要成分之一，也是我们免疫系统中必不可少的防线。在我们身体被病原体感染时，中性粒细胞是冲在前线杀灭病原体的主力军。如果中性粒细胞减少，***很容易出现严重感染，危及生命。

      中性粒细胞减少症是化疗的副作用之一，也是导致化疗剂量和化疗方案调整的主要原因。多项研究表明，如果为了避免骨髓抑制，将化疗的相对剂量强度降低15%，则总生存期将降低50%。中性粒细胞减少严重影响着患者的疗效和预后，针对副作用的预防和治疗尤为重要。

      自1991年来，包括培非格司亭在内的非粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物被批准应用于临床预防和治疗中性粒细胞减少症。但从效果来看，控制和治疗效果仍然欠佳，部分化疗方案中出现四级以上中性粒细胞减少症仍超过80%，严重影响患者的治疗。

普那布林能有效控制中性粒细胞减少症

      普那布林（plinabulin）是由万春医药研制的小分子免疫调节药物，具有独特的作用机制。作为一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，它与非粒细胞集落刺激因子起效差异很大。普那布林通过逆转化疗药物对骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，使中性粒细胞保持在正常范围内。在早期对骨髓形成保护，预防严重骨髓抑制的发生。同时，普那布林能激活成熟树突状细胞、诱导抗原呈递细胞和T细胞活化，这些独特作用机制还能起到持久抗癌的作用。

      探究普那布林预防中性粒细胞减少症疗效的III期临床试验（PROTECTIVE-2）也达到了主要和所有关键次要终点。两项研究为普那布林上市申请提供了有力的证据。下面我们来看看研究的具体结果。

Protective1研究：初步探索见成效

      这项随机、多中心、开放标签的II期临床研究，纳入2017年4月至2018年3月期间55例成人晚期或转移性非小细胞肺癌患者。研究旨在评价普那布林对比培非格司亭预防多西紫杉醇化疗后诱导的中性粒细胞减少症的疗效及安全性。

      将患者随机分组后，患者在第一天接受多西紫杉醇75mg/m2治疗，其后随机给予3种剂量的普那布林（5、10或20mg/m2）或6mg来格司亭。每21天治疗一次，共4个化疗周期。（图1）

      图1Protective1研究设计

      研究结果显示：

      图2化疗第1周期的绝对中性粒细胞计数情况

      图3中性粒细胞减少与普那布林剂量-反应关系

      Protective2研究：再次验证添信心

      PROTECTIVE-2研究是国际多中心的III期临床研究，将普那布林与培非格司亭联合治疗，同培非格司亭单药治疗对比。值得注意的是，既往研究将中性粒细胞减少症的持续时间作为主要研究终点。这项研究更具挑战性，将未发生4级中性粒细胞减少症的比例作为主要研究终点。这样能更准确地显示普那布林对中性粒细胞减少症的控制。

      研究结果显示：普那布林联合培非格司亭治疗组未发生4级中性粒细胞减少症的比例为31.5%，显著优于培非格司亭单药组的13.6%。次要研究终点上，普那布林联合培非格司亭治疗将严重中性粒细胞减少症的发生率降低50%以上，且发热性中性粒细胞减少症的风险降低40%以上。

      图4研究疗效对比

      研究结果说明：

      小结

      普那布林作为新型鸟嘌呤核苷酸交换因子激活剂，具有抗癌和预防中性粒细胞减少的双重作用，被认为是中性粒细胞减少症领域三十多年来的重大突破。

      II期研究证实了其预防中性粒细胞减少症的疗效；III期研究体现了普那布林与培非格司亭联合用药具有更优疗效。目前，普那布林与化疗、免疫治疗联用的临床研究正在积极进行中。

      此外，除了普那布林，类似预防和缓解抗肿瘤治疗导致的中性粒细胞减少症的CDK4/6抑制剂Cosela（trilaciclib）也于近日获得FDA批准上市，用于降低广泛期小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制。这些药物的不断涌现将保障抗肿瘤治疗的持续进行，造福广大患者。

      参考资料

      [1]MasudaNetal,SupportiveCareCancer23:2891-2898(2015)

      [2]LeeJetal.,AnnalsofSurgicalTreatmentandResearch94(5):223-238(2018)。

      [3]万春医药向FDA、NMPA提交首个原创新药普那布林上市申请.Retrieved2021-04-01,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/y-376llXwZngr_yUYfHkNw